La enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD) es la patología hepática crónica más común a nivel mundial, pero sus mecanismos de desarrollo aún no se conocen completamente. Una nueva investigación, publicada en la revista Metabolism, ha identificado la proteína ENT1 como un nuevo factor determinante en la progresión de esta enfermedad. Esta proteína transportadora regula la entrada de pequeñas moléculas esenciales para el funcionamiento de las células hepáticas.
El trabajo, liderado por la profesora Sandra Pérez-Torras de la Universidad de Barcelona (UB), el Instituto de Biomedicina (IBUB) y el Instituto de Investigación Sant Joan de Déu (IRSJD), con la colaboración destacada del catedrático Marçal Pastor-Anglada, la investigadora Aida Mata-Ventosa y Maria Isabel Hernández-Alvarez, también de la UB, IBUB y IRSJD, ha contado con la participación de Sonia Fernández-Veledo del IRB CatSud, la Universitat Rovira i Virgili y el CIBERDEM. La investigación se ha llevado a cabo con modelos animales y pacientes, e ha involucrado a expertos nacionales e internacionales.
La MASLD, no asociada al alcohol sino a alteraciones metabólicas como la obesidad, se caracteriza por la acumulación excesiva de grasa en el hígado y puede derivar en fibrosis avanzada o cáncer hepático. Los experimentos con ratones han demostrado que la deficiencia de ENT1 reduce los niveles de adenosina en el hígado, protegiendo contra la inflamación, la fibrosis y la acumulación de grasa. Además, los animales sin ENT1 muestran mejor tolerancia a la glucosa y mayor sensibilidad a la insulina, sugiriendo un impacto sistémico del transportador.
El análisis de biopsias hepáticas de pacientes y bases de datos genéticas revela que la expresión de ENT1 varía según el estadio de la MASLD. En fases iniciales, es más alta, pero disminuye a medida que la enfermedad progresa. Esto sugiere que ENT1 podría contribuir al transporte de adenosina en las primeras etapas de la enfermedad. En pacientes con MASLD inicial, una mayor expresión de ENT1 se asocia con niveles más altos de insulina y resistencia a la insulina.
Los investigadores concluyen que ENT1 es un regulador del metabolismo sistémico de los nucleósidos y de la homeostasis metabólica, y que el transporte de nucleósidos es un eje poco valorado en el desarrollo de la MASLD. Estos resultados posicionan ENT1 como una diana terapéutica potencial, ya que existen fármacos capaces de inhibir su actividad, algunos en fases de desarrollo clínico.
