Un nuevo estudio liderado por el Dr. Pedro Rodríguez, del Centro Nacional de Análisis Genómico (CNAG), ubicado en el Parque Científico de la Universidad de Barcelona (PCB-UB), describe los primeros casos confirmados genéticamente en el continente africano de la enfermedad rara CAMRQ1. El análisis genético, publicado en la revista Human Mutation, ha identificado una nueva variante en el gen VLDLR, que contribuye a comprender mejor esta enfermedad y aporta nuevos conocimientos que podrían ayudar a mejorar su diagnóstico y tratamiento en el futuro.
Las «enfermedades raras» afectan entre el 3,5% y el 5,9% de la población mundial, abarcando más de 6.000 afecciones. El síndrome de ataxia cerebelosa, retraso mental y desequilibrio (CAMRQ) incluye trastornos como la CAMRQ1, caracterizados por retraso en la adquisición de la marcha, discapacidad intelectual, retraso en el habla e hipoplasia cerebelosa, pudiendo presentar marcha cuadrúpeda en algunos casos.
El estudio, colaboración entre el CNAG, la Universidad de los Emiratos Árabes Unidos y la Universidad Cheikh Anta Diop (Senegal), amplía la comprensión de estas afecciones. «Con cada enfermedad rara que analizamos genéticamente, tenemos la oportunidad de encontrar respuestas moleculares que, en última instancia, pueden ayudar a las familias a obtener un diagnóstico y mejorar su calidad de vida», afirma el Dr. Pedro Rodríguez, autor de correspondencia y neurólogo del CNAG. «En el caso de CAMRQ1, la identificación de la variante de VLDLR nos aporta nuevos conocimientos sobre la enfermedad y sus mecanismos subyacentes, pudiendo abrir el camino a futuros enfoques terapéuticos orientados a restaurar la función de VLDLR».
Hasta ahora, los casos de CAMRQ1 se habían descrito en Oriente Medio, Europa y Asia Oriental. La falta de casos confirmados genéticamente en África, junto con la limitada disponibilidad de bases de datos poblacionales y la presencia de características adicionales frecuentes en otros trastornos del neurodesarrollo, hacían complejo el diagnóstico molecular. El estudio coordinado por el CNAG ha permitido mejorar la comprensión de la biología de la enfermedad y ampliar la información genética y geográfica.
La investigación se centró en cuatro hermanos de una misma familia afectados por CAMRQ1. Mediante secuenciación del exoma completo, se identificó una nueva variante missense homocigota en el gen VLDLR. Los análisis posteriores mostraron que la proteína resultante p.(P565Q) queda retenida en el retículo endoplasmático, impidiendo su función en la membrana plasmática. Este hecho sugiere que la variante altera la señalización mediada por VLDLR, incluida la vía de la reelin, crucial para la orientación neuronal durante el desarrollo cerebral.
Los resultados aportan nuevos conocimientos sobre los mecanismos moleculares de los trastornos relacionados con CAMRQ, establecen las bases para mejorar el diagnóstico en África y contribuyen a la investigación clínica sobre trastornos neurogenéticos raros en poblaciones infrarrepresentadas. Esta investigación se enmarca en el área estratégica de enfermedades raras del CNAG.
