Un nou estudi liderat pel Dr. Pedro Rodríguez, del Centre Nacional d’Anàlisi Genòmica (CNAG), ubicat al Parc Científic de la Universitat de Barcelona (PCB-UB), descriu els primers casos confirmats genèticament al continent africà de la malaltia rara CAMRQ1. L’anàlisi genètica, publicada a la revista Human Mutation, ha identificat una nova variant en el gen VLDLR, que contribueix a comprendre millor aquesta malaltia i aporta nous coneixements que podrien ajudar a millorar-ne el diagnòstic i el tractament en el futur.
Les «malalties rares» afecten entre el 3,5% i el 5,9% de la població mundial, englobant més de 6.000 afeccions. La síndrome d’atàxia cerebel·losa, retard mental i desequilibri (CAMRQ) inclou trastorns com la CAMRQ1, caracteritzats per retard en l’adquisició de la marxa, discapacitat intel·lectual, retard en la parla i hipoplàsia cerebel·losa, podent presentar marxa quadrúpeda en alguns casos.
L’estudi, col·laboració entre el CNAG, la Universitat dels Emirats Àrabs Units i la Universitat Cheikh Anta Diop (Senegal), amplia la comprensió d’aquestes afeccions. «Amb cada malaltia rara que analitzem genèticament, tenim l’oportunitat de trobar respostes moleculars que, en última instància, poden ajudar les famílies a obtenir un diagnòstic i millorar la seva qualitat de vida», afirma el Dr. Pedro Rodríguez, autor de correspondència i neuròleg del CNAG. «En el cas de CAMRQ1, la identificació de la variant de VLDLR ens aporta nous coneixements sobre la malaltia i els seus mecanismes subjacents, podent obrir el camí a futurs enfocaments terapèutics orientats a restaurar la funció de VLDLR».
Fins ara, els casos de CAMRQ1 s’havien descrit a l’Orient Mitjà, Europa i l’Àsia Oriental. La manca de casos confirmats genèticament a l’Àfrica, juntament amb la disponibilitat limitada de bases de dades poblacionals i la presència de característiques addicionals freqüents en altres trastorns del neurodesenvolupament, feien complex el diagnòstic molecular. L’estudi coordinat pel CNAG ha permès millorar la comprensió de la biologia de la malaltia i ampliar la informació genètica i geogràfica.
La investigació es va centrar en quatre germans d’una mateixa família afectats per CAMRQ1. Mitjançant seqüenciació de l’exoma complet, es va identificar una nova variant missense homozigota en el gen VLDLR. Les anàlisis posteriors van mostrar que la proteïna resultant p.(P565Q) queda retinguda al reticle endoplasmàtic, impedint la seva funció a la membrana plasmàtica. Aquest fet suggereix que la variant altera la senyalització mediada per VLDLR, inclosa la via de la reelina, crucial per a l’orientació neuronal durant el desenvolupament cerebral.
Els resultats aporten nous coneixements sobre els mecanismes moleculars dels trastorns relacionats amb CAMRQ, estableixen les bases per millorar el diagnòstic a l’Àfrica i contribueixen a la recerca clínica sobre trastorns neurogenètics rars en poblacions infrarepresentades. Aquesta recerca s'emmarca en l'àrea estratègica de malalties rares del CNAG.
