Un estudio internacional, con la participación de más de 70 investigadores, incluyendo científicos del CNAG, ha identificado una variante genética en el locus SUSD1 que se asocia con el riesgo de daño renal en pacientes con cirrosis descompensada. La investigación, publicada en The Lancet Gastroenterology & Hepatology, analiza datos genéticos y clínicos de más de 5.000 personas de diversas ancestrias.
La cirrosis hepática puede provocar graves complicaciones, como la lesión renal, especialmente en su etapa más severa. Aunque factores como la edad o la gravedad de la enfermedad hepática son conocidos, la contribución de las diferencias genéticas había sido poco clara. Este estudio arroja luz sobre los mecanismos biológicos que explican la disfunción renal en la cirrosis avanzada.
La investigación, liderada por el Hôpital Universitaire de Bruxelles y la European Foundation for the Study of Chronic Liver Failure (EF CLIF), con contribuciones del CNAG y el IDIBAPS–Hospital Clínic de Barcelona, analizó a casi 5.000 pacientes. Se identificó una región genética alrededor del gen SUSD1 consistentemente asociada con la creatinina sérica, un marcador clave para evaluar la función renal.
Los investigadores utilizaron diversas técnicas, incluyendo análisis de células individuales y espaciales, para explorar cómo este hallazgo genético podría afectar la actividad del gen SUSD1. Los análisis señalaron a las células dendríticas plasmocitoides, un tipo de célula inmune, y al interferón tipo I como posibles vínculos entre la variación genética y la lesión renal.
“"Los análisis de células individuales nos permitieron pasar de una asociación genética a un mecanismo celular plausible. A través del hígado, la sangre y el riñón, señalaron consistentemente a las células dendríticas plasmocitoides como una población importante de expresión de SUSD1, con un aumento de la expresión de SUSD1 y actividad del interferón tipo I en pacientes con deterioro renal."
“"Una lección clave de este estudio es que la integración de datos genéticos, de células individuales y transcriptómicos espaciales proporciona un marco potente para traducir asociaciones estadísticas en mecanismos biológicos plausibles."
Estos hallazgos abren nuevas vías para posibles enfoques terapéuticos y la identificación de biomarcadores clínicos para evaluar el riesgo de deterioro renal en pacientes con cirrosis descompensada.
