Un estudio liderado por el grupo de Investigación Biomédica en Melanoma del Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR) ha identificado la proteína p38 como una posible diana terapéutica para mejorar la respuesta del melanoma a la inmunoterapia. El trabajo, publicado en la revista Nature Communications, se ha llevado a cabo en colaboración con los Servicios de Dermatología y de Anatomía Patológica del Hospital Universitari Vall d’Hebron, el grupo de Cáncer y Enfermedades Hematológicas Infantiles del VHIR, el Vall d’Hebron Institut d’Oncologia (VHIO), el Centre d’Esclerosi Múltiple de Catalunya (Cemcat), el Centre Nacional d’Anàlisi Genòmica (CNAG) y el Parc de Recerca Biomèdica de Barcelona (PRBB).
La inmunoterapia ha transformado el tratamiento del melanoma, pero no todos los pacientes responden y algunos tumores desarrollan resistencia. "Identificar los mecanismos que permiten al melanoma escapar de la acción del sistema inmunitario y desarrollar resistencia a la inmunoterapia es una de las líneas de investigación clave para avanzar hacia tratamientos más efectivos", asegura la Dra. Paula Granado Martínez, investigadora del grupo de Investigación Biomédica en Melanoma del VHIR.
La proteína p38 tiene un doble papel en el melanoma: protege las células frente a la luz ultravioleta para evitar que se transformen en malignas, pero una vez el melanoma está establecido, apoya el crecimiento tumoral y restringe la respuesta inmunitaria antitumoral. Experimentos en modelos animales, muestras humanas y cultivos celulares han demostrado que la eliminación de p38 hace el tumor más sensible al sistema inmunitario, aumentando la actividad de linfocitos T CD8+ y células natural killer.
Estos cambios también afectan la respuesta a la inmunoterapia. Se ha comprobado que p38 contribuye a la resistencia al tratamiento anti-PD-1. En cambio, los melanomas sin p38 son más sensibles. La combinación de inhibidores de p38 con la inmunoterapia mejoró notablemente el control del tumor y, en algunos casos, incluso logró eliminarlo completamente.
“"Este estudio identifica p38 como una nueva diana potencial para abordar la resistencia a la inmunoterapia. La combinación de inhibidores de p38 con anti-PD-1 podría ser una estrategia para conseguir que los tumores sean más sensibles al tratamiento."
Los próximos estudios validarán estos resultados en muestras humanas y ensayos clínicos para evaluar la seguridad y eficacia de la combinación terapéutica.
Además, se ha identificado una firma de nueve genes asociados a p38 que permite distinguir los tumores con mayor probabilidad de responder a la inmunoterapia, asociada también a una mejor supervivencia.
“"Este hallazgo apunta a un posible uso futuro de esta firma como herramienta para identificar a los pacientes que tienen más probabilidades de beneficiarse de la inmunoterapia."
