Un estudi liderat pel grup de Recerca Biomèdica en Melanoma del Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR) ha identificat la proteïna p38 com una possible diana terapèutica per millorar la resposta del melanoma a la immunoteràpia. El treball, publicat a la revista Nature Communications, s’ha dut a terme en col·laboració amb els Serveis de Dermatologia i d’Anatomia Patològica de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron, el grup de Càncer i Malalties Hematològiques Infantils del VHIR, el Vall d’Hebron Institut d’Oncologia (VHIO), el Centre d’Esclerosi Múltiple de Catalunya (Cemcat), el Centre Nacional d’Anàlisi Genòmica (CNAG) i el Parc de Recerca Biomèdica de Barcelona (PRBB).
La immunoteràpia ha transformat el tractament del melanoma, però no tots els pacients responen i alguns tumors desenvolupen resistència. "Identificar els mecanismes que permeten al melanoma escapar de l’acció del sistema immunitari i desenvolupar resistència a la immunoteràpia és una de les línies de recerca clau per avançar cap a tractaments més efectius", assegura la Dra. Paula Granado Martínez, investigadora del grup de Recerca Biomèdica en Melanoma del VHIR.
La proteïna p38 té un doble paper en el melanoma: protegeix les cèl·lules davant la llum ultraviolada per evitar la malignitat, però un cop el melanoma està establert, dona suport al creixement tumoral i restringeix la resposta immunitària antitumoral. Experiments en models animals, mostres humanes i cultius cel·lulars han demostrat que l'eliminació de p38 fa el tumor més sensible al sistema immunitari, augmentant l'activitat de limfòcits T CD8+ i cèl·lules natural killer.
Aquests canvis també afecten la resposta a la immunoteràpia. S'ha comprovat que p38 contribueix a la resistència al tractament anti-PD-1. En canvi, els melanomes sense p38 són més sensibles. La combinació d'inhibidors de p38 amb la immunoteràpia va millorar notablement el control del tumor i, en alguns casos, va aconseguir eliminar-lo completament.
“"Aquest estudi identifica p38 com una nova diana potencial per abordar la resistència a la immunoteràpia. La combinació d’inhibidors de p38 amb anti-PD-1 podria ser una estratègia per aconseguir que els tumors siguin més sensibles al tractament."
Els pròxims estudis validaran aquests resultats en mostres humanes i assaigs clínics per avaluar la seguretat i eficàcia de la combinació terapèutica.
A més, s'ha identificat una signatura de nou gens associats a p38 que permet distingir els tumors amb més probabilitat de respondre a la immunoteràpia, associada també a una millor supervivència.
“"Aquesta troballa apunta a un possible ús futur d’aquesta signatura com a eina per identificar els pacients que tenen més probabilitats de beneficiar-se de la immunoteràpia."
