Un estudi internacional, amb la participació de més de 70 investigadors, incloent-hi científics del CNAG, ha identificat una variant genètica en el locus SUSD1 que s'associa amb el risc de dany renal en pacients amb cirrosi descompensada. La investigació, publicada a The Lancet Gastroenterology & Hepatology, analitza dades genètiques i clíniques de més de 5.000 persones de diverses ancestries.
La cirrosi hepàtica pot provocar greus complicacions, com ara la lesió renal, especialment en la seva etapa més severa. Tot i que factors com l'edat o la gravetat de la malaltia hepàtica són coneguts, la contribució de les diferències genètiques havia estat poc clara. Aquest estudi aporta llum sobre els mecanismes biològics que expliquen la disfunció renal en la cirrosi avançada.
La investigació, liderada per l'Hôpital Universitaire de Bruxelles i la European Foundation for the Study of Chronic Liver Failure (EF CLIF), amb contribucions del CNAG i l'IDIBAPS–Hospital Clínic de Barcelona, va analitzar gairebé 5.000 pacients. Es va identificar una regió genètica al voltant del gen SUSD1 consistentment associada amb la creatinina sèrica, un marcador clau per avaluar la funció renal.
Els investigadors van utilitzar diverses tècniques, incloent-hi anàlisis de cèl·lules individuals i espacials, per explorar com aquesta troballa genètica podria afectar l'activitat del gen SUSD1. Les anàlisis van assenyalar les cèl·lules dendrítiques plasmocitoides, un tipus de cèl·lula immune, i l'interferó tipus I com a possibles vincles entre la variació genètica i la lesió renal.
“"Les anàlisis de cèl·lules individuals ens van permetre passar d'una associació genètica a un mecanisme cel·lular plausible. A través del fetge, la sang i el ronyó, van assenyalar consistentment les cèl·lules dendrítiques plasmocitoides com una població important d'expressió de SUSD1, amb un augment de l'expressió de SUSD1 i activitat de l'interferó tipus I en pacients amb deteriorament renal."
“"Una lliçó clau d'aquest estudi és que la integració de dades genètiques, de cèl·lules individuals i transcriptòmiques espacials proporciona un marc potent per traduir associacions estadístiques en mecanismes biològics plausibles."
Aquestes troballes obren noves vies per a possibles enfocaments terapèutics i la identificació de biomarcadors clínics per avaluar el risc de deteriorament renal en pacients amb cirrosi descompensada.
