El Centre Nacional d’Anàlisi Genòmica (CNAG) ha participat en un estudi liderat pel Centro Nacional d’Investigacions Oncològiques (CNIO) que ha desenvolupat una nova estratègia per prevenir les metàstasis cerebrals. La investigació, publicada a la revista Cancer Cell, obre una possible via per aturar la malaltia abans que es manifesti clínicament, fet que podria facilitar la seva prevenció. Una estratègia similar també podria ser útil per prevenir recaigudes després d’una intervenció quirúrgica.
Els investigadors van estudiar les primeres etapes de l'establiment de cèl·lules metastàtiques en òrgans distants i van descobrir una fase transitòria, anomenada «pausa proliferativa», durant la qual aquestes cèl·lules són especialment vulnerables. L'estudi va ser dirigit per Manuel Valiente, cap del Grup de Metàstasi Cerebral del CNIO, amb la contribució de l'equip de Genòmica Espacial del CNAG, que va realitzar anàlisis clau de cèl·lula única amb resolució espacial en mostres cerebrals de pacients amb micrometàstasis.
Segons els autors, els resultats «obren una finestra d’oportunitat per atacar la malaltia abans que apareguin els símptomes», segons Valiente. Aquest descobriment marca l'inici d'una cursa per prevenir les metàstasis i estableix les bases per desenvolupar estratègies que evitin la seva reaparició després de l'extirpació quirúrgica.
Els investigadors van demostrar en ratolins i en mostres humanes que aquestes micrometàstasis es poden eliminar amb tres fàrmacs, dos dels quals ja estan aprovats per a altres usos. No obstant això, aquest abordatge encara no és aplicable clínicament per la manca de proves diagnòstiques per detectar micrometàstasis i de biomarcadors fiables per identificar pacients en risc. El proper pas inclourà assajos clínics per avaluar l'eficàcia dels fàrmacs i identificar biomarcadors.
Les cèl·lules canceroses que colonitzen un nou òrgan han d'adaptar-se a un entorn diferent del tumor d'origen. Moltes moren durant aquest procés, però les que sobreviuen entren en una «pausa proliferativa», un període on busquen maneres de subsistir i abandonen temporalment el seu comportament agressiu.
L'equip de Genòmica Espacial del CNAG va realitzar anàlisis in situ de cèl·lula única en mostres cerebrals humanes amb micrometàstasis mitjançant Xenium (10x Genomics). Aquesta anàlisi va ajudar a identificar les característiques moleculars d'aquestes lesions primerenques i el seu estat durant la pausa proliferativa.
La Dra. Anna Pascual-Reguant, responsable de l'equip de Genòmica Espacial del CNAG, explica que «entendre com es comporten les cèl·lules tumorals als teixits i els mecanismes que les regulen és essencial per comprendre millor la biologia tumoral abans que es desenvolupi la metàstasi». Estudiar aquestes fases inicials pot ajudar a identificar els canvis que permeten l'adaptació i progressió de les cèl·lules canceroses, millorant així els resultats per als pacients.
Tot i que l'estudi es va centrar en metàstasis cerebrals, els autors plantegen la hipòtesi que aquesta fase vulnerable podria ser comuna al procés metastàtic en general, una qüestió que preveuen investigar en futurs treballs.
