La intèrpret, que va començar la seva trajectòria professional a mitjans dels anys 70 a la televisió, és especialment recordada per donar vida a Kate McCallister, la mare de Kevin a la popular pel·lícula nadalenca Solo en casa, així com per la seva participació en films com Beetlejuice.
Més recentment, O’Hara havia estat nominada a un Globus d’Or per la seva aparició a la sèrie The Studio. També va tenir un paper destacat a la sèrie postapocalíptica The Last of Us.
No obstant això, un dels seus papers més aclamats va ser el de Moira Rose, l'extravagant matriarca de la comèdia Schitt’s Creek. Per aquesta interpretació, l’actriu va ser guardonada amb un Emmy l’any 2020 i, un any després, amb un Globus d’Or.




